記者 李麗云 朱虹

近日，國(guó)科關(guān)鍵中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)代謝型谷氨酸受體2（mGluR2）是流感流感病毒通過(guò)網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)內(nèi)吞（CME）途徑入侵細(xì)胞的關(guān)鍵受體，相關(guān)研究成果于6月7日發(fā)表在《自然·微生物》上。病毒

A型流感病毒為季節(jié)性流感的受體主要病原，其中高致病性禽流感更是國(guó)科關(guān)鍵重要的人獸共患病病原。已有研究揭示，發(fā)現(xiàn)流感病毒首先通過(guò)其表面血凝素蛋白（HA）與細(xì)胞膜表面的流感唾液酸結(jié)合，再主要通過(guò)CME途徑內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞，病毒但細(xì)胞表面吸附的受體流感病毒如何啟動(dòng)并完成其CME內(nèi)化過(guò)程，仍然是國(guó)科關(guān)鍵懸而未決的重要問(wèn)題。

這項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子、流感跨膜糖蛋白mGluR2與流感病毒的病毒HA互作，啟動(dòng)流感病毒的受體CME。mGluR2可溶性蛋白和抗體封閉后，流感病毒感染細(xì)胞的效率大大下降。mGluR2的表達(dá)干擾后，流感病毒仍可吸附在細(xì)胞表面，但進(jìn)入細(xì)胞的效率顯著下降。

該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，mGluR2與流感病毒結(jié)合后，激活鈣離子激活的大電導(dǎo)鉀離子通道（KCa1.1），活化后的KCa1.1促進(jìn)F-actin多聚化，后者輔助完成流感病毒的CME。mGluR2的敲除顯著提高了小鼠對(duì)不同亞型流感病毒的抵抗力。流感病毒在mGluR2敲除小鼠鼻甲、肺和腦等器官的復(fù)制滴度顯著低于野生小鼠。H5和H7亞型病毒感染后，野生對(duì)照小鼠100%死亡，mGluR2敲除小鼠70%存活。

該研究還發(fā)現(xiàn)，mGluR2不影響病毒吸附，mGluR2糖基化與否不影響其發(fā)揮內(nèi)吞受體作用，明確了流感病毒的吸附和內(nèi)吞過(guò)程是由不同受體分別介導(dǎo)的，為流感病毒感染的認(rèn)知提供了重要數(shù)據(jù)。

該研究為宿主靶向的抗病毒策略研究、研發(fā)提供了新視角：阻斷流感病毒HA和mGluR2之間的相互作用可以有效抑制病毒的感染；可通過(guò)mGluR2基因敲除構(gòu)建流感病毒抗性動(dòng)物育種。

博士研究生倪子欣和王金良研究員為論文共同第一作者，重要人獸共患病與烈性外來(lái)病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)步志高研究員和動(dòng)物流感基礎(chǔ)與防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)陳化蘭院士為論文共同通訊作者。

（受訪者供圖）